根据最近的一项研究,基于RNA的疗法能够阻断肿瘤起始细胞(tumor-initiating cells, TIC)中关键代谢酶的表达,该发现有助于开发新型治疗肺癌的疗法。
由名称可以知道,TIC也就是所谓的癌症干细胞,是一类能够自我更新的细胞亚群。TIC的异常代谢是其关键的特征之一,原因在于高速的增殖速率以及癌化特性使得这群细胞余姚改变已有的代谢通路,从而能够产生更多的能量以及生物合成前体分子。
这一发现表明多种不同类型的癌症细胞中都有很多代谢酶类表达量上调的现象,作者认为对TIC代谢组学的研究是目前研究癌症恶化的新兴方向。
此前研究已经发现非小细胞肺癌(NSCLC)中TIC含有高水平的GLDC(甘氨酸脱羧酶),该酶能够降解甘氨酸。GLDC的过表达会导致肿瘤的形成以及TIC的增殖,而GLDC高表达往往伴随着患者存活率的下降。
目前还没有有效治疗GLDC的疗法,作者等人发现短链合成RNA能够抑制GLDC蛋白的产生,从而抑制TIC的增殖以及肿瘤的形成。
在这项研究中,作者们发现当给携带NSCLC的小鼠注射短链合成RNA之后,肿瘤的生长速率降低了60%。
这些短链RNA能够破坏GLDC表达蛋白的关键步骤,从而导致GLDC蛋白表达量的下降。
未来研究者们希望了解这些RNA能否通过鼻腔运输到肿瘤部位,以及检测该方法对于治疗其它类似的癌症的效果。相比传统的小分子药物,RNA的耐药性以及毒性风险都相对较低,因此具有更大的潜力。
资讯出处:RNA-based therapeutic inhibits a metabolic pathway in tumor-initiating lung cancer cells
原始出处:Jing Lin et al. Induced-Decay of Glycine Decarboxylase Transcripts as an Anticancer Therapeutic Strategy for Non-Small-Cell Lung Carcinoma, Molecular Therapy - Nucleic Acids (2017). DOI: 10.1016/j.omtn.2017.10.001
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